Pandan pandemi an, doktè yo ap itilize transfize antikò monoklonal (antikò ki pwodui nan laboratwa) pou ede pasyan yo konbat enfeksyon COVID-19. Koulye a, chèchè UC Davis yo ap eseye kreye antikò monoklonal ki ta ka ede konbat doulè kwonik. Objektif la se devlope yon soulaje doulè chak mwa ki pa depandans ki ka ranplase opioid.
Pwojè a dirije pa Vladimir Yarov-Yarovoi ak James Trimmer, pwofesè nan Depatman Fizyoloji ak Biyoloji Manbràn nan University of California, Davis School of Medicine. Yo te reyini yon ekip miltidisiplinè ki te gen ladann anpil nan menm chèchè yo ki t ap eseye tounen venen tarantula nan kalman.
Nan kòmansman ane sa a, Yarov-Yarovoy ak Trimmer te resevwa yon sibvansyon 1.5 milyon dola nan men pwogram HEAL Enstiti Nasyonal Sante a, ki se yon tantativ agresif pou akselere solisyon syantifik pou kenbe kriz opioid peyi a.
Akòz doulè kwonik, moun ka vin dejwe opioid. Sant Nasyonal pou Estatistik Sante Sant pou Kontwòl Maladi a estime ke pral gen 107,622 lanmò nan surdozaj dwòg nan Etazini an 2021, prèske 15% plis pase 93,655 lanmò yo estime nan 2020.
"Dènye dekouvèt nan byoloji estriktirèl ak enfòmatik - itilizasyon òdinatè pou konprann ak modèl sistèm byolojik - te mete fondasyon pou aplikasyon an nan nouvo metòd pou kreye antikò kòm kandida dwòg ekselan pou trete doulè kwonik," Yarov te di. Yarovoy, sèn prensipal la nan prim lan Sai.
"Antikò monoklonal yo se zòn ki pi rapid nan endistri pharmaceutique a epi yo ofri anpil avantaj sou dwòg klasik ti molekil," te di Trimmer. Ti dwòg molekil yo se dwòg ki fasil antre nan selil yo. Yo lajman itilize nan medikaman.
Pandan ane yo, laboratwa Trimmer a te kreye dè milye de diferan antikò monoklonal pou yon varyete de rezon, men sa a se premye tantativ pou kreye yon antikò ki fèt pou soulaje doulè.
Malgre ke li sanble futurist, US Food and Drug Administration te apwouve antikò monoklonal pou tretman ak prevansyon migrèn. Nouvo dwòg yo aji sou yon pwoteyin ki asosye ak migrèn yo rele peptide kalsitonin ki gen rapò ak jèn.
Pwojè UC Davis la gen yon objektif diferan - chanèl iyon espesifik nan selil nève yo rele chanèl sodyòm vòltaj-gated. Chanèl sa yo tankou "porositë" sou selil nève yo.
"Selil nève yo responsab pou transmèt siyal doulè nan kò a. Chanèl iyon sodyòm ki gen potansyèl yo nan selil nè yo se transmetè kle nan doulè," eksplike Yarov-Yarovoy. "Objektif nou se kreye antikò ki mare nan sit transmisyon espesifik sa yo nan nivo molekilè, anpeche aktivite yo ak bloke transmisyon siyal doulè."
Chèchè yo te konsantre sou twa chanèl sodyòm espesifik ki asosye ak doulè: NaV1.7, NaV1.8, ak NaV1.9.
Objektif yo se kreye antikò ki matche ak chanèl sa yo, tankou yon kle ki debloke yon seri. Apwòch vize sa a fèt pou bloke transmisyon siyal doulè atravè kanal la san yo pa entèfere ak lòt siyal ki transmèt nan selil nève yo.
Pwoblèm lan se ke estrikti twa chanèl yo ap eseye bloke trè konplèks.
Pou rezoud pwoblèm sa a, yo ale nan pwogram Rosetta ak AlphaFold. Avèk Rosetta, chèchè yo ap devlope modèl konplèks pwoteyin vityèl epi yo analize ki modèl ki pi byen adapte pou chanèl neral NaV1.7, NaV1.8 ak NaV1.9. Avèk AlphaFold, chèchè yo ka teste pwoteyin Rosetta devlope poukont yo.
Yon fwa yo te idantifye kèk pwoteyin pwomèt, yo te kreye antikò ki ta ka teste sou tisi neral ki te kreye nan laboratwa a. Esè imen yo pral pran plizyè ane.
Men, chèchè yo eksite sou potansyèl nouvo apwòch sa a. Medikaman anti-enflamatwa ki pa esteroyid (NSAID), tankou ibipwofèn ak asetaminofèn, dwe pran plizyè fwa pa jou pou soulaje doulè. Anjeneral, kalman opioid yo pran chak jou epi yo gen yon risk pou dejwe.
Sepandan, antikò monoklonal yo ka sikile nan san an pou plis pase yon mwa anvan yo evantyèlman kraze nan kò a. Chèchè yo te espere pasyan yo pwòp tèt ou administre antikò monoklonal analgesic la yon fwa pa mwa.
"Pou pasyan ki gen doulè kwonik, sa a se egzakteman sa ou bezwen," te di Yarov-Yarovoy. "Yo fè eksperyans doulè pa pou jou, men pou semèn ak mwa. Li espere ke antikò sikile yo pral kapab bay soulajman doulè ki dire pou plizyè semèn."
Lòt manm ekip yo enkli Bruno Correia nan EPFL, Steven Waxman nan Yale, William Schmidt ak Heike Wolf nan EicOsis, Bruce Hammock, Teanne Griffith, Karen Wagner, John T. Sack, David J. Copenhaver, Scott Fishman, Daniel J. Tancredi, Hai Nguyen, Phuong Tran Nguyen, Diego Lopez Mateos, ak Robert Stewart nan UC Davis.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)
Tan pòs: 29 septanm 2022